Constantine Manos nació en Columbia, Carolina del Sur, EE.UU., de padres inmigrantes griegos. Su carrera fotográfica comenzó en el club de cámara de la escuela a la edad de trece años, y en varios años fue un profesional de trabajo. Se graduó de la Universidad de Carolina del Sur con una licenciatura en Literatura Inglesa. A los diecinueve años fue contratado como fotógrafo oficial de la Orquesta Sinfónica de Boston en su festival de verano en Tanglewood.
Tras completar su servicio militar, se trasladó a Nueva York, donde trabajó para Esquire, Life, and Look. Su libro, Retrato de una Sinfonía, un documental de la Orquesta Sinfónica de Boston, fue publicado en 1961. De 1961 a 1963 vivió en Grecia, donde hizo las fotografías para su libro A Greek Portafolio, publicado por primera vez en 1972. El libro ganó premios en Arles y en la Feria del Libro de Leipzig, y las exposiciones de la obra tuvieron lugar en la Biblilothéque Nationale de París y en el Instituto de Arte de Chicago. En 1963 Manos se unió a Magnum Photos.
Regresando de Grecia, Manos se instaló en Boston y completó muchas tareas para libros Time-Life, incluyendo su libro sobre Atenas. En 1974 fue el fotógrafo jefe de Where’s Boston? , una producción multimedia que documentó la ciudad y proporcionó las fotografías para su libro Bostonians.
Las fotografías de Manos se encuentran en las colecciones permanentes del Museo de Arte Moderno de Nueva York; el Museo de Bellas Artes de Boston; el Instituto de Arte de Chicago; la Bibliothéque Nationale de París; la Casa George Eastman, Rochester, NY; el Museum of Fine Arts de Houston; y el Museo Benaki de Atenas. En 2003 Manos fue galardonado con la Medalla Leica a la Excelencia por sus fotos de American Color.
Imágenes del trabajo en color de Manos aparecieron por primera vez en su libro American Color, publicado en 1995. El trabajo continuó en American Color 2, publicado en 2010. Una nueva edición de A Greek Portafolio fue publicada en 1999, acompañada de una exposición en el Museo Benaki de Atenas. En 2013 se realizó en Benaki una exposición en conmemoración del 50 aniversario de la realización de las fotografías para el libro, incluyendo ochenta imágenes inéditas.
A partir de 2014, actualmente está trabajando en un importante libro retrospectivo y exhibición que incluirá fotografías inéditas que datan del comienzo de su carrera.